259.5公里。根据百度地图显示六安到南京两地相距259.5公里，驾车大约需要3小时50分钟，途经沪陕高速、合肥绕城高速。开车加油费大约166元，途径高速公路过路费大约105元。六安到南京也可乘坐动车D2198、D3028、D3012等列车，大约需要一个半小时到达南京。