完成游戏中的全部主线任务后，再次通关游戏。根据游戏《模拟宇宙2》的官方介绍，模拟宇宙难度2的解锁条件是在完成游戏中的全部主线任务后，再次通关游戏。因此，要解锁模拟宇宙难度2，需要完成游戏的所有主线任务，并再次通关游戏。