221路公交车的发车间隔为每10分钟一趟。在正常时段，221路公交车每隔10分钟就会发出一班车。在晚高峰期间，为了应对增加的乘客需求，发车间隔缩短至每8分钟一班。该线路从人民桥起始，途径多个站点最终抵达新区自然资源局，按计划全程运行时间为42分钟。然而，由于交通状况等因素，实际运行时间通常会略微增加，高峰时段可能达到大约50分钟。首班车从人民桥发车时间是早上6点整，从新区自然资源局发车时间是早上6点20分。末班车从人民桥发车时间是晚上7点30分，从新区自然资源局发车时间是晚上8点10分。