昆山221路（花桥区域公交）为郊区线路，运营时间为06:30至18:00，采用分段计费方式，由昆山公交公司负责运营。线路的上行站点包括：国际商务城、赛格电子、新浦村、硅湖大学北门、公桥新村、徐公桥路、法米尼服饰、世悦制衣、光明路、花溪畔居、花溪广场、花园路、花桥中学、华苑新村北门（东）、华苑新村北门（西）、安博园区、宝湾物流、陆家交警队、菉溪商苑和陆家老车站，共20站。下行站点包括：陆家老车站、菉溪商苑、陆家交警队、宝湾物流、安博园区、华苑新村北门（西）、华苑新村北门（东）、花桥中学、花园路、花溪广场、花溪畔居、光明路、世悦制衣、法米尼服饰、徐公桥路、公桥新村、硅湖大学北门、新浦村、赛格电子和国际商务城，共20站。