抗菌药物中，尤其是四环素族、红霉素、氯霉素等，与甘草同用可能降低这些药物的吸收率，导致药效减弱。长期使用时，还可能引发二重感染。甘草与异胭肼、两性霉素B等药物合用，会增加药物的毒副作用。另外，黄连素与甘草一同使用，抑菌效果会下降。临床中也报道过将抗菌消炎的头孢氨苄片与具有止咳祛痰作用的甘草合剂同用，结果导致头孢氨苄片的抗菌作用降低。水杨酸类及非甾体抗炎药、解热镇痛药，如阿司匹林，与甘草合用可能会增加消化道溃疡的风险。复方甘草片与阿司匹林同服，可能导致原有溃疡面积增大，上腹部疼痛加剧，甚至上消化道出血。这是因为阿司匹林对消化道黏膜有刺激作用，甘草有糖皮质激素样作用，两者合用会加重对消化道的刺激。甘草与口服降糖药甲苯磺丁脲、降糖灵、优降糖，胰岛素等同服可能降低降糖药的效果。因为糖皮质激素能促进氨基酸、蛋白质从骨骼肌中转移到肝脏，增加葡萄糖和糖原的产生，从而升高血糖。甘草的糖皮质激素样作用与此相反，会抵消降糖药的效果，导致血糖升高，病情加重。甘草具有去氧皮质酮样作用，可引起钠潴留和钾排泄，使体内钾离子减少，增加心脏对强心甙类药物的敏感性，可能导致中毒。临床中曾有患者在服用炙甘草与洋地黄毒甙片后出现室早、二联律、一联律的情况。为了避免这种情况，应避免甘草与强心甙类药物联用，或在联用时适当补充钾盐。甘草的糖皮质激素样作用还能保钠排钾，与排钾性利尿药如氢氯噻嗪、利尿酸、速尿、氯噻酮、乙酰唑胺等合用，会使血清钾离子浓度降低，增加低血钾的风险。临床中曾有患者在服用复方甘草片与双氢克尿噻片后浮肿加剧并出现尿潴留。为了避免这种情况，应避免甘草与利尿药联用，或在联用时加强补钾。