两者的区别在于发音和语境中的使用。“闺蜜”是“闺密”的谐音，两个词的意思是相同的。“闺蜜”是“闺密”都是指女性间非常亲密的朋友。这个词最早出自南朝宋刘义庆的《世说新语汰侈》，闺密和闺蜜在发音和语境使用上略有差异，“闺蜜”是“闺密”的意思是一样的。